RESUMEN
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Asunto(s)
Humanos , Historia del Siglo XX , Historia del Siglo XXI , Antibacterianos/uso terapéutico , Cloranfenicol/uso terapéutico , Infecciones del Ojo/tratamiento farmacológico , Antibacterianos/efectos adversos , Antibacterianos/historia , Cloranfenicol/efectos adversos , Cloranfenicol/historiaAsunto(s)
Antibacterianos/uso terapéutico , Cloranfenicol/uso terapéutico , Infecciones del Ojo/tratamiento farmacológico , Antibacterianos/efectos adversos , Antibacterianos/historia , Cloranfenicol/efectos adversos , Cloranfenicol/historia , Historia del Siglo XX , Historia del Siglo XXI , HumanosAsunto(s)
Investigación Biomédica/historia , Muerte , Terapia Genética/historia , Voluntarios Sanos , Médicos/historia , Investigadores/historia , Sujetos de Investigación , Privación de Tratamiento/historia , Antibacterianos/historia , Antibacterianos/uso terapéutico , Investigación Biomédica/ética , Investigación Biomédica/legislación & jurisprudencia , Cloranfenicol/historia , Cloranfenicol/uso terapéutico , Terapia Genética/ética , Células HeLa , Voluntarios Sanos/historia , Historia del Siglo XX , Humanos , Legislación Médica/tendencias , Médicos/ética , Investigadores/ética , Sujetos de Investigación/historia , Fiebre Tifoidea/tratamiento farmacológico , Fiebre Tifoidea/historia , Fiebre Tifoidea/mortalidad , Estados Unidos , Privación de Tratamiento/éticaAsunto(s)
Antibacterianos/historia , Cloranfenicol/historia , Fiebre Tifoidea/historia , Antibacterianos/uso terapéutico , Baltimore , Cloranfenicol/uso terapéutico , Ensayos Clínicos Controlados como Asunto/historia , Historia del Siglo XX , Humanos , Cooperación Internacional/historia , Malasia , Fiebre Tifoidea/tratamiento farmacológicoRESUMEN
Significant progress has been made in recent years in the understanding of the pathogenesis of the two types of hematologic toxicity from chloramphenicol. The common, dose-dependent, reversible bone marrow suppression from chloramphenicol is a consequence of mitochondrial injury. The greater erythroid susceptibility to chloramphenicol appears to be a function of the endogenous mitochondrial amino acid pools. The pathogenesis of aplastic anemia from chloramphenicol treatment remains uncertain. A large body of indirect evidence favors a complex mechanism involving metabolic transformation of the p-NO2 group of chloramphenicol by the predisposed subject, leading to the production of a toxic intermediate causing stem cell damage. A concept is presented wherein metabolites of chloramphenicol generated by intestinal bacteria undergo further metabolic transformation in the bone marrow with in situ production of toxic intermediate. This concept of the marrow being both the metabolic site for the offending agent as well as the target for its toxic metabolites will likely apply to other potential myelotoxins.